为加强兽药注册管理，打击申报资料不实、有意造假等行为，确保兽药质量安全，根据《兽药管理条例》规定，现就兽药注册现场核查的有关事项公告如下。
一、兽药注册受理审查过程中，有下列情形之一的，对申请人实施现场核查：
（一）涉嫌提供虚假记录、虚假报告、编造试验数据的；
（二）申报资料前后明显不一致或者与其他申请人的申报资料严重雷同的；
（三）涉嫌提供虚假样品的；
（四）复核检验无法重复或检验结果明显不同于申报单位自检结果的；
（五）有关单位或个人对申请人的隐瞒、欺骗等行为进行实名举报的；
（六）其他涉嫌弄虚作假需要现场核查的情形。
二、农业部负责组织实施兽药现场核查，具体工作由农业部兽药评审中心承担，申报单位所在地省级兽医主管部门予以配合。
三、实施现场核查，应当按照《兽药注册研制现场核查要点》，针对发现的问题进行，并根据《兽用化学药品（含中药）研究资料及图谱真实性问题判定标准》和《兽药研究色谱数据工作站及色谱数据管理要求》等予以判定。
四、现场核查时，核查人员不得少于2人，并具有相应的专业背景和工作经验。核查人员可以到核查对象的研究、试验、管理场所进行查看，查阅、复制有关研究、试验、工作记录等文件和资料，要求核查对象及相关人员对有关事项作出说明。涉及合作研究、委托研究等单位和个人的，可以在核查事项范围内一并实施核查。
五、核查人员应当按照要求制作询问笔录，留存有关证据材料。
六、核查对象应当配合检查，保证提供的有关文件和资料真实、准确、完整、及时，不得拒绝、阻碍和隐瞒。
七、核查对象对核查结果有异议的，可提出不同意见，并以书面形式做出解释和说明。核查人员应当进一步核实相关情况，做好记录。
八、现场核查证实申请人隐瞒有关情况或者提供虚假材料申请兽药注册的，我部将按照《中华人民共和国行政许可法》、《兽药管理条例》的规定，作出不予受理或者不予行政许可的决定，并予以警告，申请人一年内不得再次申报兽药注册。
九、本公告自发布之日起施行。
附件：1．兽药注册研制现场核查要点
2．兽用化学药品（含中药）研究资料及图谱真实性问题判定标准
3．兽药研究色谱数据工作站及色谱数据管理要求
农业部
2016年3月3日
附件1
兽药注册研制现场核查要点
附件2
兽用化学药品（含中药）研究资料及图谱真实性问题判定标准
根据《兽药管理条例》《兽药注册办法》和《新兽药研制管理办法》的有关规定，制定本判定标准。
一、申报资料内容和数据雷同，存在一图多用、数据造假
（一）同一单位不同品种，或不同单位同一品种/不同品种之间的研究资料的文字、实验数据、照片/图谱相同或有较明确证据的雷同，包括：研究资料中主要试验数据一致，TLC照片特征明显相同，研究图谱雷同（如HPLC图谱峰形相似可以重叠并有多数峰或全部峰保留时间相同）等。
（二）同一品种HPLC/GC图谱各峰的保留时间、峰面积和/或峰高完全一致，或多个峰中仅个别峰有微小差别，或TLC照片完全一致，存在一图多用，包括：同一时间点不同批号样品、不同时间点相同批号或不同批号样品等。
同一品种存在较明确的一图多用（包括确认修改图谱或数据）的证据。对于TLC照片，主要通过斑点的形状、Rf值、原点和溶剂前沿特征、薄板边角特征和薄板斑点外其他区域显色情况等综合判定是否一致。对于HPLC/GC图谱，主要从保留时间、峰面积和峰高判定，其中保留时间相同，多个峰（半数以上）峰面积和峰高一致的情况在实际工作中不可能出现，可以判定系人为修改获得。
（三）HPLC/GC图谱的峰形相似，各峰的保留时间完全一致或多数峰的保留时间完全一致，峰面积或峰高不同或仅有少数峰的峰面积或峰高相同，tp官方下载安装app包括：同一时间点不同批号样品、不同时间点相同批号或不同批号样品等。
该种现象在实际工作中几乎不可能出现， tpwallet官网下载可依据图谱及色谱峰的数量、保留时间相同峰的比例等进行判定。对于同时存在少数峰的峰面积或峰高，半峰宽、塔板数等一致的，是更充分的证据；对于试验日期相隔数日或数月仍出现上述问题的，也是较充分的证据。
判断时还应注意：对于HPLC图谱中容量因子小于3的色谱峰，出现个别色谱峰保留时间一致的概率可能较高；对于GC图谱，色谱峰保留时间一致的概率可能较HPLC图谱高；保留时间的有效位数和保留时间出现一致的概率有关，较少的有效位数出现保留时间一致的概率大。
（四）HPLC/GC图谱的峰形相似，各峰的峰面积或峰高、峰宽完全一致或多数峰的峰面积或峰高、峰宽一致，但各峰的保留时间不同，包括：同一时间点不同批号样品、不同时间点相同批号或不同批号样品等。
该项主要依据色谱峰峰面积是否一致进行判定。此处“多数峰”可根据半数以上色谱峰峰面积一致判定。
（五）HPLC图谱中仅显示一个峰，但多张图谱保留时间（和峰面积）完全一致，包括：同一时间点不同批号样品、不同时间点相同批号或不同批号样
品等。
该项主要依据多张图谱的单峰的保留时间（和峰面积）是否一致进行判定。对于研究资料中存在大量图谱的单峰的保留时间（和峰面积）一致，尤其是试验跨度较大、试验相隔较长时出现上述问题，均是较充分的证据。
（六）HPLC色谱图采集时间与运行时间矛盾。该项主要依据连续试验得到的图谱中的采集时间先于研究资料中方法规定的时间和图谱显示的试验时间进行判定，还包括连续多张HPLC图谱中运行时间与采样时间衔接是否正好吻合。
（七）HPLC色谱图保留时间与坐标轴标示矛盾，或数据表与图中保留时间不一致。
（八）HPLC色谱图中各峰保留时间的绝对差值相同或呈规律性变化，不符合色谱行为的基本规律，包括：同一时间点不同批号样品、不同时间点相同批号或不同批号样品等。
该项主要依据图谱之间各峰保留时间的绝对差值规律性变化进行判定，比对中需注意图谱之间的相似性和图谱中色谱峰数量，如色谱峰过少可能会影响判定。
（九）不同申报单位或同一申报单位不同批号样品的IR、粉末X射线衍射、UV、核磁共振等图谱及相关数据（如UV指波长和吸光度）完全一致。
（十）效价测定中，抑菌圈数据相同；或微生物方法学研究中，试验组的数据相同，包括：不同时间点、不同批号等。
（十一）临床前药理毒理试验、药代动力学试验、生物等效性试验、临床试验、靶动物安全性试验和残留消除试验等研究资料中数据、照片、图谱相同或雷同，包括：不同时间点、不同批号、不同单位等。
上述研究资料、数据、图谱和照片相同或雷同，包括不同单位同一品种、不同单位不同品种、同一单位不同品种、同一单位同一品种不同动物编号、同一单位同一品种同一动物不同部位的安全性试验的资料、数据、图谱、照片相同或雷同。
（十二）申报资料中同一试验单位同一试验负责人、承担人签字不一致。
（十三）实际试验动物数量少于申报资料中试验动物数量。
（十四）其他申报资料图谱、数据存在不合常理之处。主要包括：
1．多张或多组HPLC/GC图谱的进样时间（小时、分、秒）完全相同。
2．不同HPLC/GC图谱之间峰形相似，图中显示的峰高接近，数据表（分析结果表）中多数峰的峰面积、峰高数据相近，但个别峰的峰面积、峰高数据相差数倍以上。
3．HPLC/GC图谱数据表中各峰的峰面积、峰高加和与数据表中显示的总峰面积、总峰高数据不一致，且相差较大。
4．图谱信息部分存在明显有违常理的地方。
5．大量HPLC图谱中所有峰保留时间末位或后2～3位数呈现特征性。
6．图谱的打印时间或报告时间早于其进样时间或试验运行时间。
7．HPLC方法学研究中破坏性试验在不同破坏试验条件下得到的图谱相似、叠放能够重合，特别是采用低波长检测时，溶剂峰的峰形相似。
8．临床试验规模、试验周期不合常理，采用的技术不能支持试验结论。
二、存在资料/图谱类似，或有研究资料存疑，需进一步查证
（一）HPLC/GC图谱叠放能够重合，各峰的峰面积不一致，少数峰保留时间相同；TLC照片类似，包括：同一时间点不同批号样品、不同时间点相同批号或不同批号样品等。
（二）HPLC色谱图的保留时间完全一致或多数峰的保留时间一致，但峰形不同。
（三）不同申请人申请原料药的合成工艺路线相同，且经试验摸索确定的工艺条件相同，仅投料量按比例放大/缩小的；不同申请人申请制剂的处方工艺雷同，且经试验摸索确定的关键工艺参数完全相同。合成工艺、处方及工艺研究、质量研究、稳定性试验等资料文字雷同，但研究数据不同。
（四）相同保留时间的色谱峰在数据表中重复出现，但峰高和峰面积不同，对于容量因子小于3的色谱峰，出现上述情况则依据更充分。
（五）除不同试验可以合理共用图谱之外，同一品种不同用途图谱的文件名、图谱和数据完全相同。
（六）色谱图数据表中个别峰保留时间位数与多数峰不一致。
（七）临床试验动物（种属、年龄、性别、数量）、病原、试验周期、生理生化指标、发病率、死亡率等不合常理。
（八）研究资料有其他异议的。
附件3
兽药研究色谱数据工作站及色谱数据管理要求
为保证色谱数据工作站获得的色谱数据可靠、安全、完整和可溯源，特制定本管理要求。
一、色谱数据工作站基本要求
色谱数据工作站获得的色谱数据应当可靠、安全、完整、可溯源。鼓励采用经规范和系统验证的色谱数据工作站进行研究工作。
色谱数据工作站验证可由工作站制造商进行，注册申请人依据工作站制造商的评估和验证报告对工作站获得色谱数据的可靠性、完整性、安全性和可溯源性进行评价。色谱数据工作站验证也可由注册申请人自行开展，注册申请人可以通过建立工作站的风险评估办法，制订风险管理文件，对工作站进行评估，确定需要进行验证的项目及内容，并进行系统验证。
二、色谱数据工作站信息安全管理要求
为保证色谱数据的完整性和可靠性，色谱数据工作站需建立信息安全管理体系。
色谱数据工作站应设系统管理员和信息安全管理负责人。色谱数据只允许经过授权方可进入，并能追踪和记录数据的创建、修改和删除。
对于重要色谱数据的任何修改和删除必须获得授权，必须注明修改和删除的原因。重要色谱数据建议采用审计追踪模式记录全部修改和删除情况及原因，审计追踪信息是色谱数据的组成部分，应当和谱图数据和分析结果等仪器使用记录归档储存。
色谱数据工作站应当定期对色谱数据进行完全和准确的拷贝。
色谱数据工作站应当采取措施防止突发情况下色谱数据的丢失，并能追踪和记录到系统的错误和色谱数据错误，同时采取相应的正确措施进行处理。在系统出现故障或瘫痪后，应当采取经过验证的明确的恢复处理措施，保证可以将色谱数据恢复到与故障前相同的状态。
三、色谱数据的管理要求
色谱数据的存储、保管、存档、备份应当按照本要求进行。
色谱数据的输出需采用符合规定的方式，提交的所有报告的数据应具有可溯源性。
（一）色谱数据的存储、存档和备份
色谱数据应当采用适当的存储介质（如光盘等电子方式或纸质文件等物理方式）进行保存，需注意对存储介质的质量、可靠性和耐用性进行评估和选择，注意防止人为或突发情况下色谱数据的丢失和破坏。
应当根据兽药研究工作情况构建色谱数据的存档文件（文件夹和命名等）。存档数据应当采用适当的存储介质（如光盘等电子方式或纸质文件等物理方式）进行保存。对存储介质的要求同上。
应当定期对色谱数据进行安全备份。备份数据应当保存在独立和安全的设备和存储介质中。对于保存备份数据的存储介质的要求同上。在备份过程中以及备份完成后，应当对备份数据的准确性和完整性进行检查。
（二）色谱数据的输出
用于准备兽药注册申报资料的色谱数据的纸质文件应采用色谱数据工作站自动形成的输出文件形式；申报资料的色谱数据的纸质文件还应包括色谱数据的审计追踪信息（如色谱数据的修改删除记录及原因）。
用于纸面存档的色谱数据也应采用色谱数据工作站自动形成的输出文件形式。
不应采用色谱数据工作站软件以外的其他软件进行色谱数据的输出。
不得使用其他软件对色谱数据进行修改。
对于输出的色谱数据，应当采用适当的存储介质（如光盘等电子方式或纸质文件等物理方式）进行保存。
（三）色谱数据输出图谱规范要求
1．标明使用的色谱数据工作站，并保留色谱数据工作站固有的色谱图谱头信息，包括：实验者、样品名称（品名、批号等）、试验内容（如方法学验证线性范围、影响因素光照5天、长期稳定性1个月等）、进样量、样品瓶编号、进样时间、运行时间等，进样时间（指injection time）精确到秒，对于软件本身使用 “acquired time”、“作样时间”、“试验时间”等含糊表述的，需说明是否就是进样时间。
2．应带有存盘路径的数据文件名，文件夹和文件名的命名应合理、规范，便于图谱的整理查阅。
3．色谱峰参数应有保留时间（保留到小数点后3位）、峰高、峰面积、定量结果、积分标记线、理论板数等。
（四）色谱数据的保管
用于兽药注册申报的色谱数据，在产品获准注册后5年以内应得到有效保管。
在规定保管期内，应定期对存储的色谱数据的可再次进入的情况和数据的准确性进行检查。当保管色谱数据的计算机设备或程序发生变化时，必须立即进行检查，确认不会对色谱数据产生影响。
（五）数据的可溯源性
任何提交的报告（包括纸质文件）均应可以追踪到相对应的色谱数据。
术语
色谱数据工作站（workstation of chromatography data），是指能完成色谱仪的数据采集、计算、统计、比较、报告、检索、存储功能，以及具有色谱仪控制、网络支持等扩展功能的装置。
色谱数据（chromatography data） 包括仪器信息（仪器编号、仪器控制&序列参数日志等）、样品名称、操作者姓名、谱图数据、分析结果（积分参数&结果、重新积分参数&结果、校准表、报告模板、分析报告等）、审计跟踪信息。
验证（validation），是指考察证明色谱数据工作站获得的色谱数据是否可靠、安全、完整、可溯源的过程。
审计跟踪（audit-trial），是指在保证初始的色谱数据不被修改和删除的同时，能够发现和记录对色谱数据的增补、修改、删除详细情况，并能够同时保存这些增补、修改、删除信息。